La neuropatia delle piccole fibre (SFN, Small Fiber Neuropathy) è un disturbo neurologico che coinvolge le piccole fibre nervose del sistema nervoso periferico. Queste piccole fibre sono responsabili della trasmissione delle sensazioni dolorose e della temperatura, oltre a regolare alcune funzioni autonomiche come la sudorazione, la regolazione della pressione sanguigna e altre funzioni involontarie del corpo.
Caratteristiche della neuropatia delle piccole fibre
- Anatomia delle piccole fibre nervose
- Le piccole fibre nervose comprendono le fibre C non mielinizzate e le fibre Aδ mielinizzate sottili. Le fibre C trasmettono informazioni relative al dolore cronico e alla temperatura, mentre le fibre Aδ sono responsabili della trasmissione di stimoli dolorosi acuti e di variazioni rapide di temperatura.
- Queste fibre sono molto piccole (con diametro inferiore ai 3 micrometri) e per questo motivo non vengono rilevate dai test diagnostici standard come l’elettromiografia (EMG), che invece misurano l’attività delle fibre nervose più grandi.
- Sintomi della neuropatia delle piccole fibre
- I sintomi della SFN possono variare notevolmente, ma generalmente includono:
- Dolore bruciante, spesso descritto come sensazione di scosse elettriche o formicolio, localizzato principalmente ai piedi e alle mani (sensazione detta dolore neuropatico).
- Allodinia (dolore provocato da stimoli che normalmente non sono dolorosi) e iperestesia (ipersensibilità al tatto).
- Disautonomia, che può manifestarsi con sintomi come sudorazione alterata, problemi di controllo della pressione sanguigna, disturbi della motilità gastrointestinale, e intolleranza al calore o al freddo.
- Parestesie (sensazioni anomale, come formicolio o pizzicore) e perdita di sensibilità alla temperatura.
- I sintomi della SFN possono variare notevolmente, ma generalmente includono:
- Eziologia e cause della neuropatia delle piccole fibre
- Le cause della SFN possono essere molteplici e includono:
- Diabete mellito: È una delle cause più comuni di SFN. L’iperglicemia cronica può danneggiare le piccole fibre nervose.
- Malattie autoimmuni: Come la sindrome di Sjögren, il lupus eritematoso sistemico e altre malattie reumatiche, che possono provocare infiammazione e danno alle piccole fibre.
- Mutazioni genetiche: Alcune forme di SFN sono legate a mutazioni genetiche, come quelle che coinvolgono i canali del sodio (ad esempio, la mutazione SCN9A).
- Neuropatie idiopatiche: In molti casi, la causa della SFN non viene identificata, e si parla quindi di neuropatia idiopatica.
- Farmaci e tossine: Alcuni farmaci chemioterapici e l’esposizione a tossine possono contribuire allo sviluppo della neuropatia delle piccole fibre.
- Infezioni virali: In alcuni casi, infezioni come l’HIV o l’epatite C possono causare danni alle piccole fibre.
- Le cause della SFN possono essere molteplici e includono:
Diagnosi della neuropatia delle piccole fibre
- Test diagnostici
- La diagnosi di SFN è particolarmente complessa a causa della difficoltà di rilevare i danni alle piccole fibre con i test standard.
- Biopsia cutanea: È uno dei test più utilizzati per la diagnosi della SFN. Si preleva un piccolo campione di pelle per valutare la densità delle fibre nervose intraepidermiche. Una riduzione del numero di queste fibre è indicativa di neuropatia delle piccole fibre.
- Test quantitativo sensoriale (QST): Valuta la risposta del paziente a stimoli di caldo e freddo e può rilevare alterazioni nella sensibilità alla temperatura.
- Misurazione della funzione autonomica: Include test come la risposta simpatica cutanea e il tilt test per valutare la disfunzione del sistema nervoso autonomo.
- Importanza della diagnosi precoce
- Una diagnosi precoce della neuropatia delle piccole fibre è fondamentale per la gestione dei sintomi e per trattare eventuali condizioni sottostanti come il diabete o le malattie autoimmuni.
- Il trattamento tempestivo può ridurre il rischio di progressione della neuropatia e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
Trattamenti e gestione della neuropatia delle piccole fibre
- Trattamento delle cause sottostanti
- Se la neuropatia delle piccole fibre è causata da una condizione identificabile, come il diabete, il controllo della glicemia è essenziale per ridurre la progressione della malattia.
- Nei casi di neuropatia autoimmune, possono essere utili farmaci immunosoppressori o antinfiammatori.
- Quando la causa è idiopatica, la gestione dei sintomi diventa l’obiettivo principale.
- Terapie sintomatiche
- Farmaci antineuropatici: gli antidepressivi triciclici (come l’amitriptilina), gli anticonvulsivanti (come il gabapentin e il pregabalin), e i cerotti alla lidocaina possono essere utilizzati per ridurre il dolore neuropatico.
- Cannabinoidi: alcuni studi hanno suggerito che i cannabinoidi possono essere efficaci nella gestione del dolore neuropatico, anche nel caso della SFN, grazie alle loro proprietà analgesiche e antinfiammatorie.
- Terapie complementari: alcuni pazienti trovano beneficio da terapie complementari come la fisioterapia, l’agopuntura e la meditazione, che possono aiutare a gestire il dolore e migliorare la qualità della vita.
Neuropatia delle piccole fibre e cannabis medicinale
La gestione del dolore neuropatico è in in medicina una vera sfida clinica, e in questo contesto la cannabis medicinale ha attirato l’attenzione per le sue proprietà analgesiche.
Evidenze Scientifiche sull’Uso della Cannabis nella Neuropatia delle Piccole Fibre
- Uso del CBD per la Neuropatia delle Piccole Fibre
- Alcuni studi hanno suggerito che il CBD potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti con SFN, grazie alla sua capacità di ridurre l’infiammazione e l’ipereccitabilità neuronale, senza gli effetti psicotropi associati al THC.
- Uno studio ha dimostrato che il CBD può ridurre l’iperalgesia (sensibilità aumentata al dolore) in modelli animali di neuropatia, suggerendo un possibile beneficio nel trattamento del dolore neuropatico associato alla SFN.
- Case report: prurito non responsivo ai farmaci dovuto a danno delle piccole fibre in paziente con sclerosi laterale amiotrofica. La somministrazione di cannabis ha migliorato il “punteggio del prurito” da 7/10 a 3/10.
- Case report: uomo di 32 anni con malattia di Fabry classica e dolore neuropatico grave che, dopo il fallimento di diversi approcci farmaceutici standard, è stato trattato con cannabis medica con sollievo dal dolore notturno e miglioramento del sonno. Il dolore neuropatico è uno dei sintomi più invalidanti nei pazienti con malattia di Fabry (FD), ed influisce sulla qualità della vita. Questo dolore è legato alla neuropatia delle fibre piccole e potrebbe non rispondere ai trattamenti specifici della malattia disponibili.
Variabilità nella Risposta al Trattamento
- Non tutti i pazienti con SFN rispondono allo stesso modo alla cannabis medicinale. Alcuni possono sperimentare un notevole miglioramento del dolore, mentre altri possono non riscontrare benefici significativi.
- La variabilità nella risposta al trattamento può essere influenzata da fattori come la genetica, la composizione del microbioma, e la modalità di somministrazione dei cannabinoidi.
Bibliografia
- Abrams, D. I., & Guzman, M. Cannabis in cancer care. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2015, 97(6), 575-586.
- Bon M, et al. Relief of nocturnal neuropathic pain with the use of cannabis in a patient with Fabry disease. Mol Genet Metab Rep. 2023 Oct 6
- Devigili, G. et al. The diagnostic criteria for small fibre neuropathy: from symptoms to neuropathology. Brain, 2008,131(7), 1912-1925.
- Finnerup, N. B. et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Neurology, 2015, 14(2), 162-173.
- Gibbons, C. H., & Freeman, R. (2010). Treatment-induced neuropathy of diabetes: an underrecognized complication of diabetes. Current Diabetes Reports, 2010, 10(5), 351-359.
- Lauria, G et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society guideline on the use of skin biopsy in the diagnosis of small fiber neuropathy. European Journal of Neurology, 2010, 17(7), 903-912.
- Lou K, Murphy S, Talbot C. Cannabinoids for the treatment of refractory neuropathic pruritus in amyotrophic lateral sclerosis: A case report. Palliat Med. 2022 Jan;36(1):208-211.
- Oaklander, A. L., & Klein, M. M. Evidence of small-fiber polyneuropathy in unexplained, widespread chronic pain: a prospective study. Pain, 2013, 154(11), 2310-2316.
- Pertwee, R. G.Cannabinoid pharmacology: the first 66 years. British Journal of Pharmacology, 2006, 147(S1), S163-S171.
- Wilsey, B. et al. Low-dose vaporized cannabis significantly improves neuropathic pain. Journal of Pain, 2013, 14(2), 136-148.
- Zou, S., & Kumar, U. Cannabinoid receptors and the endocannabinoid system: signaling and function in the central nervous system. International Journal of Molecular Sciences, 2018, 19(3), 833.
- Xu, D. H. et al. The effectiveness of topical cannabidiol oil in symptomatic relief of peripheral neuropathy of the lower extremities. Current Pharmaceutical Biotechnology, 2020, 21(5), 390-402.
Dr Francesco Perugini Billi©copyright